为什么制药中的温度分布验证很重要？

制药行业的一个日益增长的趋势是开发更复杂和脆弱的产品，如生物制剂、化学混合物和大分子（COVID-19 疫苗就是这一趋势的一个例子）。

这些商品通常必须遵循标准操作程序 （SOP），该程序要求更严格的温度控制，以防止它们在储存和运输过程中降解或失效。使情况更加复杂的是，不同的产品需要在不同的温度下储存，从“超冷”（低于 -50 °C）到正常室温（20-25 °C）。安全处理这些材料的一个组成部分是制定用于温度映射的 SOP。温度分布验证对于保持合规性、获得认证以及减少或消除因温度超标而造成的宝贵疫苗或医药产品的损失也很重要。

在本文中，我们将介绍制药中温度分布验证的基础知识、如何完成，以及温度分布验证方案和验证中要包含的一些关键要素。

什么是 IIS 温度映射？

温度测绘（或热测绘）涉及在整个温控空间内放置大量传感器，以彻底测量空间温度在三个维度上的变化情况。Mapping 还测试了在停电、开门、换班和室外温度变化等“压力条件”下温度如何变化。包括美国药典和世界卫生组织在内的多个组织为制药行业提供了详细的温度分布图指南。区分温度标测和常规制药温度监测非常重要。地图绘制是一种练习，其中临时放置大量传感器，以充分描述空间的行为。另一方面，监控是连续进行的，使用少量战略性放置的传感器。

制药中温度标测方案的主要目标通常包括：

对新的或升级的设备进行鉴定或验证，以确保其设计和工作符合预期，以保护产品输出

确定传感器的zui佳位置以进行持续的 QA 监控

了解空间的热行为，作为制定 SOP 的一部分

在此上下文中映射的空间包括冰箱、冰柜、装卸码头、存放室，甚至整个仓库。在容纳或存储大量产品时，仓库温度映射尤为重要。基本上，制药冷链的任何部分（特别是用于保持从制造点到消费者的一致冷藏的温控空间）都可以进行温度映射。随着分销链变得越来越复杂，有许多存储位置和多式联运的使用，地图绘制变得越来越重要。

IIS 映射是如何进行的？

温度标测协议，特别是对于制药等受到高度监管的行业，是全面且注重细节的。它可以分为三个阶段：

1、规划： 这包括确定zui佳传感器类型和位置的过程，以及系统在分布验证过程中将如何承受压力

2、执行： 放置传感器后，将在指定时间段内收集温度数据

3、数据回顾：这进入了常规的制药温度监测，以防止超标

请注意，与大多数 GxP 流程一样，映射涉及在每个步骤中创建一整套记录。

映射可以在内部进行，也可以由外部合作伙伴进行。使用顾问来遵循制药行业的温度分布验证指南通常是经济的选择，因为会使用大量的传感器（比常规监测所需的传感器多得多），而且通常不需要正确设计和执行分布验证项目所需的专业知识 内部可用。对于在制药等高度监管的行业中作为记录的质量保证计划的一部分进行的映射尤其如此。 全面的温度标测验证方案的一部分是定期进行重复标测（例如，WHO 建议每 3 年一次）。特定事件也可能触发重新映射，例如安装新的 HVAC 系统或存储新的或不同类型的产品。

制药温度监测的zui佳实践

制药行业遵守多项要求和zui佳实践，这些要求和zui佳实践应用于正确执行温度监测并避免在运输和储存过程中中断冷链。 世界卫生组织 （WHO） 规定了其中几项重要要求。首先，药店储存的药品和生物制剂应存放在制造商指示的温度范围内。应注意每个产品的具体要求，以便在需要特殊条件时不会无意中将其放入一般存储中。根据 WHO 的定义，一般储存温度介于 15°C （59°F） 和 25°C （77°F） 之间。

实践

尽管有好的意图和良好的设备，但还是会发生不可预见的并发症，例如停电、热浪和其他环境因素。要使温度标测方案和温度监测尽可能准确和有效，请遵循以下实践：

1、气流：空间中适当的气流有助于散热。这可能意味着根据需要打开通风口、窗户和风扇。

2、包装：适当的外包装，包括合适的密封件和覆盖物，有助于保护药物免受温度变化的影响。

3、空调：在温暖的气候和季节，这是存储区域的必要条件，但应注意安排定期维护，以确保它在需要的时候保持可操作。

4、放置：紧密包装的储存条件会吸收热量并导致过热条件逐渐积累。盒子之间应该有气流。

应该多久记录一次温度？

制药温度映射的一个重要部分是设置指定时间段内的数据收集频率，这在现代数字数据记录器上通常是可变的。在动态分布验证过程中，应设置此频率，以便能够准确捕获正常运行期间发生的温度变化，例如开门或温度控制设备循环打开和关闭。对于持续的药品温度监测，数据收集频率是根据操作条件（如电池寿命或内存容量，在不持续上传到云存储的记录器上）以及需要多久收集一次数据来确保特定产品在存储中的安全或满足法规要求。例如，对于疫苗储存监测，CDC 建议使用数字数据记录器每 30 分钟收集一个温度数据点。 温度映射还可用于确定所需的数据收集频率，因为它可以量化空间温度变化的速度。

药房和仓库的温度标测方案

正如我们在这里讨论的那样，温度分布验证方案是确保药品储存区域的产品安全和合规性的重要组成部分。 除了温度分布验证之外，还应考虑的其他一些协议或 SOP 包括：

1、温控设备初步认证

2、定期温度传感器校准（请注意，高级监控解决方案可以提供校准状态的自动跟踪）

3、制冷设备的预防性维护，包括传感器和记录仪

4、审查温度监测数据以确定趋势（同样，基于云的现代监测方法大大简化了关键监测数据的汇总和审查）

5、设备故障、未遂事故和温度超标的响应程序

了解温度条件的类型

此外，在温度监测方面，行业专业人士应了解四种类型的温度条件：

1、冷藏： 定义为 46 到 59 华氏度或 8 到 15 摄氏度之间的条件。

2、室温：这是常见的存储要求之一，定义为 68 到 77 华氏度之间，或 20 到 25 摄氏度之间。

3、冰箱储存：这种温度类型定义为 25 到 36 华氏度之间或 -4 到 2 摄氏度之间。这也是药品的常见范围要求。

4、冷藏：定义为 36 到 46 华氏度之间和 2 到 8 摄氏度之间的标准。这种温度条件是抑制微生物生长和化学反应的理想范围，通常用于药房。

什么是温度分布验证？

温度分布验证方案也可以是大型验证程序的一部分。在制药行业，术语验证具有特定的含义，即通过收集客观数据来证明设备满足其预期目的，这就是为什么我们有时将其称为温度映射验证协议。 这分为安装、操作和性能资格（IQ、OQ 和 PQ）。温度分布验证适合 OQ 和 PQ 步骤。具体来说，在安装后绘制空白空间地图可能是 OQ 计划的一部分，而绘制装载空间地图（模拟操作条件）可能是 PQ 的一部分。

技术在温度测绘和监测中的作用

由于监测和保持理想温度的重要性，大多数制药行业现在都依赖技术而不是手动数据收集方法。系统自动化程度越高、越先进，危险和代价高昂的温度超标风险就越小。

结论

温度分布验证是调试和维护药品温控空间的重要组成部分。映射是一个全面的、注重细节的过程，具有很高的硬件要求，需要深思熟虑的规划。